Crohnova choroba

Chirurgické možnosti

Obstrukce střeva (obstrukce)

Střevní obstrukce je jednou z nejčastějších komplikací Crohnovy choroby. Vyvíjí se častěji s lézemi ileum a ileocecal region. Chirurgická léčba spočívá v odstranění minimálně potřebné části tenkého nebo tlustého střeva.

Interintestinální absces

Antibiotika jsou pro tuto komplikaci zřídka účinná, takže léčba je obvykle chirurgická. Operace spočívá v odstranění části střeva a vypuštění abscesu. Aby se zabránilo odstranění syndromu krátkého střeva při odstraňování jeho části, operace se často provádí ve dvou stupních.

V první fázi se absces vypustí přes samostatný řez. Po zánětu zánětu a zanícení oblasti se provede druhá etapa - odstranění postižené části střeva.

Střevní píštěl

Fistula je tvořena v rozporu se střevní průchodností kvůli zesílení jeho zdi nebo v důsledku jeho komprese. Fistulas může být vnější i vnitřní. Ve většině případů vyžadují chirurgickou léčbu, zejména v případech vzniku velké slepé smyčky.

Kromě drenáže a resekce (odstranění) abscesů na CD se používá striktoplastika (otevření striktury bez odstranění střeva) a excize rodičovských píštělí plastikou normální sliznice z jiných míst.

Nejběžnější variantou striktoproplastiky je podélná disekce zúžené oblasti se šicími svislými stehy. Před plastikou se odebere zmrazená tkáňová sekce z oblasti striktury k histologickému vyšetření, aby se vyloučila kolorektální rakovina.

Perianální abscesy

Tento typ komplikace se vyskytuje u 50% pacientů, zejména s lokalizací v konečníku. Operace je obvykle omezena na incizi a drenáž abscesu, i když je někdy nutné dočasné kolo nebo ileostomie.

Na závěr je třeba poznamenat, že 3 až 40% pacientů s lokalizací procesu v tenkém střevě podstoupí opakovanou resekci. Výsledky chirurgické léčby Crohnovy choroby tlustého střeva jsou o něco lepší než při lokalizaci v tenkém střevě.

Prevence relapsu

Všichni pacienti by měli být pod přísným dohledem gastroenterologa, protože potřebují neustálou terapii.

Praxe ukazuje, že se zrušením všech drog se objevují exacerbace během 6-12 měsíců. V tomto ohledu se doporučuje průběžná udržovací léčba.

Metronidazol má dobrou výkonnost při udržovací terapii. Jeho použití může být omezeno na takové vedlejší účinky, jako je zvrácení chuti a neuropatie.

Ukončení kouření je velmi důležitým faktorem, zatímco četnost exacerbací BC je významně snížena.

Předpokladem je dodržování diety.

Snažili jsme se prezentovat všechny aspekty nemoci a moderní metody její léčby. Samoléčba je však nepřijatelná, lékař musí předepsat léčbu.

Crohnovy léky

Úvod

Crohnova choroba je autoimunitní porucha, která postihuje gastrointestinální trakt (GI). Crohnova choroba způsobuje zánět části GI traktu. To může ovlivnit nějakou část GI traktu, ale obvykle to je lokalizováno v tlustém střevě. Vředy (vředy nebo zranění), fistuly (díry) nebo trhliny se mohou vyvinout ve střevech. Tyto problémy mohou blokovat průchod potravin a odpadů.

Crohnova choroba je chronické onemocnění. Neexistuje žádný lék. K dispozici jsou však léky, které pomáhají řešit symptomy a předcházet recidivě.

Aminosalicyláty Aminosalicyláty

Pokud máte střední nebo střední korunu, Váš lékař s největší pravděpodobností předepíše aminosalicyláty. Tyto léky mohou snížit zánět a zmírnit příznaky. Nejčastěji předepisovanými léky jsou sulfasalazin (azulfidin) a mesalamin (Asacol). Olsalazin (Dipentum) a balsalazid (Colazal) jsou dvě další léčiva, která byla vyvinuta.

Lékaři obvykle tyto léky předepisují jako dlouhodobou léčbu. Pomáhají zachovat Crohnovu remisi. Tyto léky mohou být užívány jako čípky, ústa nebo jako kombinace obou. Jak budete užívat lék závisí na tom, kde onemocnění ovlivňuje vaše tělo.

Vedlejší účinky aminosalicylátů zahrnují:

Pokud užíváte tyto léky, lékař může sledovat funkci ledvin. Mohou také objednat krevní testy, aby se zajistilo, že počet leukocytů není příliš nízký. Informujte svého lékaře, pokud jste alergický / á na sulfa léky dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék na aminosalicylát.

Dozvědět se více: Alergie alergie na sulfitové alergie

KortikosteroidyKortikosteroidy

Kortikosteroidy pomáhají snižovat zánět. Lékaři předepisují kortikosteroidy pro krátkodobou úlevu od příznaků. Přípravek Budesonid (Pulmicort) se obvykle používá pro mírné a středně závažné případy Crohnovy nemoci Pokud máte závažnější případ Crohna nebo pokud pro Vás budesonid nepracuje, může Vám lékař předepsat prednison nebo methylprednisolon.

Vedlejší účinky kortikosteroidů mohou zahrnovat:

• glaukom nebo zvýšený tlak v očích
• otok
• vysoký krevní tlak
• přírůstek hmotnosti

Pokud užíváte kortikosteroidy déle než tři měsíce, mohou se vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Z tohoto důvodu Vám lékař může podávat pouze kortikosteroidy po určitou dobu, poté může Váš lékař předepsat methotrexát, který vám může pomoci v remisi a také snížit příznaky z vysazení prednizonu.

Závažné vedlejší účinky kortikosteroidů mohou zahrnovat:

• ztráta kostní hustoty (osteoporóza)
• problémy s játry

Lékař Vám může také předepsat doplňky vápníku a vitamínu D. Pokud dlouhodobě užíváte kortikosteroid, můžete pomoci předcházet úbytku kostní hmoty.

Imunomodulátory a imunosupresiva

Vědci se domnívají, že Crohnova choroba je způsobena problémem imunitního systému. Buňky, které normálně chrání vaše tělo zaútočí na gastrointestinální trakt. Díky tomu mohou léky, které potlačují nebo regulují váš imunitní systém, pomoci s léčbou Crohnovy léčby.

Lékaři mohou předepisovat tyto typy léků, pokud aminosalicyláty a kortikosteroidy nepracují, nebo pokud se u Vás objeví fistuly. Tyto léky mohou pomoci vaší nemoci zůstat v remisi. Mohou také léčit fistuly.

Některé běžné imunosupresiva zahrnují:

• azathioprin (Imuran)
• merkaptopurin (purinethol)
• cyklosporin (Gengraf, Neoral, Sandimmune)
• metotrexát (Rheumatrex)

Vedlejší účinky těchto léků mohou zahrnovat:

Protože tyto léky potlačují imunitní systém, mohou ovlivnit, jak dobře dokáže vaše tělo bojovat s infekcemi. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří pankreatitida (zánět pankreatu), problémy s játry a myelosuprese. Myelosuprese je snížení množství kostní dřeně, které děláte.

Biologická biologie

Biologika je typem léku, který se používá u lidí se střední nebo těžkou korunou nebo aktivní korunou. Lékař může předepsat biologický lék, pokud trpíte středně závažnými nebo závažnými příznaky nebo pokud Vaše jiné léky nefungují. Mohou jim také přiřadit, pokud máte ve svém GI traktu díry, nazývané píštěle. Biologické léky vám také mohou pomoci zbavit se steroidních léků.

Tyto léky se pravidelně podávají intravenózní (IV) injekcí. Pracují na snížení zánětu v určitých oblastech, jako je podšívka střev. Nepotlačují váš imunitní systém.

Mezi nejčastější biologické léky patří:

• Infliximab (Remicade)
• adalimumab (humira)
• certolizumab pegol (Cimzia)
• natalizumab (tysabri)
• vedolizumab (Entyvio)

Při aplikaci injekce můžete mít zarudnutí, otok nebo podráždění. Můžete také zažít:

• bolesti hlavy
• horečka
• zimnice
• nízký krevní tlak

Ve vzácných případech se u některých osob vyskytly závažné infekce nebo tuberkulóza (TBC) po této léčbě. Předtím, než začnete tyto léky užívat, zkontroluje váš poskytovatel zdravotní péče TB.

Další léčivé přípravky Další léčivé přípravky

Lékaři mohou předepsat další léky na pomoc dalším Crohnovým symptomům. Antibiotika mohou zabránit abscesům a růstu bakterií ve střevech. Lékař může také předepsat lék proti průjmu, pokud máte závažný průjem.

Někteří lidé s Crohnem mají riziko vzniku krevních sraženin nebo jiných krevních stavů, jako je anémie. V případě krevních sraženin může lékař předepsat heparin. Je to ředidlo, které zabraňuje vzniku sraženin. Pokud zjistíte známky anémie, Váš lékař Vám může předepsat doplňky železa nebo vitamín B-12.

TakeawayTalk s vaším lékařem

Stejně jako u jiných léčebných plánů byste měli úzce spolupracovat se svým lékařem a řídit se pokyny k léčbě. Tento článek můžete projednat a položit jakékoli otázky, které máte. Společně s vámi a vaším lékařem najdete pro Vás správnou léčbu.

Léčiva pro léčbu Crohnovy choroby

Dosud nebyly vytvořeny léky, které by mohly léčit nemoc. Pacienti mají období remise a období exacerbace. Období trvají od jednoho měsíce do jednoho roku. S opakováním onemocnění se příznaky zhoršují. Během remise příznaky ustupují. K remisi obvykle dochází v důsledku léčby léky nebo chirurgickým zákrokem, ale někdy se vyskytuje spontánně, bez jakékoli léčby.

Video o Crohnově nemoci

Užívání drog zaměřené na:

1. remise
2. zachování remise
3. minimalizace vedlejších účinků léčiv
4. zlepšení životní úrovně

Při léčbě mohou pacienti užívat některý z následujících léků:

1. protizánětlivé léky, jako jsou sloučeniny 5-ASA a kortikosteroidy
2. lokální antibiotika
3. imunomodulátory

Definice léčiva může záviset na místě, závažnosti onemocnění a komplikacích onemocnění. V různých pokynech se doporučuje, aby léčebný přístup byl konzistentní - zpočátku by měla být vyvolána klinická remise a pak by měla být zachována remise. Údaje o počátečním zlepšení by měly být očekávány od 2 do 4 týdnů a maximální zlepšení by mělo být zváženo během 12-16 týdnů. Klasickým přístupem byl přístup „akce pro propagaci“. Léčba začala nejméně toxickými látkami pro mírnější formu onemocnění a agresivnější léčbou závažnějších onemocnění, nebo pacientů, kteří nereagovali na méně toxické léky. Později byl směr obrácen směrem k přístupu shora dolů, což znamená snížení účinků protizánětlivých léčiv a zvýšení účinku léků, které zvyšují hojení sliznice, což by mohlo zabránit budoucím komplikacím onemocnění.

Protizánětlivé léky

Tyto léky jsou podobné antiartritidě. Typy léčebných prostředků používaných při léčbě:

• Sloučeniny kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA), jako je sulfasalazin (asulfidin) a mesalamin (pentas, asakol, dipentum, kolazal, rovas enema, canasal svíčky), které působí lokálně.
• kortikosteroidy, které nevyžadují přímý kontakt se zanícenou tkání) ke snížení zánětu. Při dlouhodobém užívání vyvolávají systémové kortikosteroidy závažné vedlejší účinky.
• lokální kortikosteroidy (například budesonid (enterokort EC)).
• antibiotika, například metronidazol (flagel) a ciprofloxacin (cipro), které snižují zánět neznámým mechanismem.

Orální léky 5-ASK (mesalamin)

5-ASA (kyselina 5-aminosalicylová), také nazývaná mesalamin, je v chemické struktuře podobná aspirinu. Aspirin je protizánětlivé léčivo, které se dlouhodobě používá k léčbě tendonitidy, artritidy a bursitidy (stavů zánětlivé tkáně). Nedávné studie naznačují, že aspirin může skutečně snížit potenciální riziko vzniku kolorektálního karcinomu.

Sloučeniny 5-ASA jsou však účinné při léčení ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, když se aplikují lokálně na zapálenou střevní sliznici. Například mesalamin (rovas) je klystýr obsahující 5-ASA, který je účinný při léčbě zánětu konečníku.

Pro větší účinnost než perorální medikace musí být 5-ASA chemicky změněna, aby se zabránilo absorpci v žaludku a v horní části střeva.

Sulfasalazin (azulidin) byl první modifikací sloučeniny 5-ASA, která byla použita k léčbě onemocnění. Po dlouhou dobu se používá k vyvolání a udržení remise s mírnou a středně závažnou kolitidou.

Molekula sulfapyridinu způsobuje velký počet vedlejších účinků. Mezi vedlejší účinky patří kožní vyrážky, nevolnost, pálení žáhy, anémie a ve vzácných případech hepatitida a zánět ledvin.

Protože moderní 5-ASA sloučeniny, například mesalamin (asazol a pentasa), nemají sulfapyridin a nezpůsobují tolik vedlejších účinků jako sulfasalazin, jsou tyto léky používány častěji.

Asazol je - léčivo, které se skládá ze sloučeniny 5-ASA, obklopené povlakem z akrylové pryskyřice. Asazol neobsahuje síru. Akrylový povlak chrání 5-ASA před absorpcí během průchodu žaludkem a střevy.

Asazol je účinný při indukci remise u pacientů s mírnou nebo středně závažnou ulcerózní kolitidou. Je také účinný při dlouhodobém užívání k udržení remise.

Doporučená dávka asazolu pro indukci remise je 2 tablety po 400 mg 3krát denně (pouze 2,4 g denně). Výhody asazolu, stejně jako azulfidinu, jsou spojeny s dávkou. Pokud pacienti nereagují na dávku 2,4 g asazolu denně, dávka se často zvyšuje na 3,6-4,8 gramů denně, což způsobuje remisi.

Pentas - kapsle sestávající z malých kuliček obsahujících 5-ASA. Nejedná se o sulfonový přípravek. Když kapsle klesá střevem, 5-ASA se pomalu uvolňuje ve střevě. Ve srovnání s asazolem je aktivní lék 5-ASA pentasy vylučován v tenkém a tlustém střevě. Proto pentas může být účinný při léčbě zánětu v tenkém střevě a nyní je nejběžněji používanou sloučeninou 5-ASA pro léčbu mírného a středního střeva.

Při léčbě Crohnovy ileitidy nebo ileokolitidy je dávka pentasy obvykle 4 kapsle, 250 mg 4krát denně (pouze 4 g denně). Pro udržení remise u pacientů po operaci je dávka pentasy 3-4 g denně.

Jedná se o kapsli naplněnou lékem, ve kterém jsou dvě molekuly 5-ASA propojeny chemickou vazbou. V této formě nelze 5-ASA vstřebat v žaludku a střevech. Bakterie ve střevě jsou schopny zlomit vazbu dvou molekul, uvolňující aktivní jednotlivé molekuly 5-ASA ve střevě. Protože v ileu a tlustém střevě je více bakterií, většina těchto aktivních molekul 5-ASA se uvolňuje v těchto oblastech. Olsalazin je tedy nejúčinnějším lékem pro léčbu onemocnění, které pokrývá ileum nebo tlusté střevo.

Balsalazid (colazal) je kapsle obsahující 5-ASA a další inertní molekulu, která zabraňuje absorpci 5-ASA. Může procházet střevy, dokud nedosáhne konce tenkého a tlustého střeva. Pak bakterie oddělují 5-ASA a inertní molekuly a uvolňují 5-ASA.

Vedlejší účinky perorálních sloučenin 5-ASA

Sloučeniny 5-ASA způsobují méně vedlejších účinků než azulidin a také nesnižují hladiny spermií. Jsou bezpečné pro dlouhodobé použití a dobře snášené.

Při použití sloučenin 5-ASA byly zaznamenány vzácné případy zánětu ledvin a plic. Proto by pacienti s onemocněním ledvin měli užívat 5-ASA s opatrností.

Vzácné případy exacerbace průjmu, křečí, bolesti břicha, někdy doprovázené horečkou, vyrážkou, indispozicí, mohou nastat. Předpokládá se, že tato reakce je alergií na sloučeniny 5-ASA.

5-ASA rektální léky (rovas, canas)

Rowasa je 5-ASA ve formě klystýru. Je velmi účinný při léčbě ulcerózní kolitidy, která se týká výhradně distálního tračníku. S klystýrem, můžete snadno dostat do zanícené tkáně. Rowasa se také používá k léčbě Crohnovy nemoci, když je zánět v blízkosti konečníku. Každý klystýr rovas obsahuje 4 gramy 5-ASA. Obvykle se podává přes noc a pacientům se doporučuje ponechat si klystýr přes noc. Obsahuje siřičitany a neměly by ho užívat pacienti alergičtí na siřičitany. V ostatních případech je Rovas Enema bezpečný a dobře snášen.

Canas je sloučenina 5-ASA ve formě čípků a používá se k léčbě ulcerózní proktitidy. Svíčka obsahuje 500 mg 5-ASA a obvykle se podává dvakrát denně.

Ukázalo se, že klystýry a čípky jsou účinné při udržování remise u pacientů s ulcerózní kolitidou omezenou na distální část tenkého a tlustého střeva.

Kortikosteroidy

Po užití mají rychlý protizánětlivý účinek v celém těle, včetně střeva. Proto se používají k léčbě tohoto onemocnění lokalizovaného v tenkém střevě, stejně jako ulcerózní kolitidy a Crohnovy kolitidy. Těžké kortikosteroidy mohou být podávány intravenózně. U pacientů s proktitidou mohou být kortikosteroidy (kortenem) použity k podání kortikosteroidů přímo do zánětlivých tkání. Při použití kortikosteroidů na místě, méně z nich vstupuje do těla a závažnost vedlejších účinků se snižuje (ale nejsou eliminovány), na rozdíl od systémových.

Jsou rychlejší než 5-ASA a pacienti často pociťují úlevu od příznaků po 1-3 dnech. Kortikosteroidy však nepředstavují žádný přínos pro udržení remise u ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, aby se zabránilo opakování onemocnění po operaci.

Následující symptomy jsou časté vedlejší účinky kortikosteroidů:

• zaoblení tváře (měsíční tvář)
• glaukom
• akné
• zvýšit množství vlasů na těle
• hypertenze
• podrážděnost
• zvýšená náchylnost k infekcím
• šedý zákal
• řídnutí kostí s frakturami páteře
• svalová slabost
• nálady
• změny osobnosti
• diabetes
• deprese
• nespavost
• přírůstek hmotnosti

Děti užívající kortikosteroidy jsou zakrnělé.

Správné použití kortikosteroidů

Po léčbě těchto léků jako léčby se obvykle začíná s prednisonem v dávce 40-60 mg denně. Mnoho pacientů pociťuje zlepšení během 1-2 týdnů. Po zlepšení se dávka prednizonu během týdne sníží o 5 až 10 mg, dokud se nedosáhne dávky 20 mg denně. V důsledku toho se dávka snižuje pomaleji, dokud nejsou kortikosteroidy zastaveny. Postupné snižování kortikosteroidů nejenže snižuje symptomy, ale také snižuje pravděpodobnost opakovaného výskytu zánětu.

Mnoho lékařů používá sloučeniny 5-ASA a kortikosteroidy společně. Pacienti, kteří dosáhli remise kortikosteroidy, nadále dostávají pouze 5-ASA sloučeniny k udržení remise.

U pacientů, u kterých se příznaky v průběhu postupného snižování kortikosteroidů vracejí, je dávka kortikosteroidů mírně zvýšena pro kontrolu symptomů. Bohužel, mnoho pacientů, kteří potřebují kortikosteroidy k remisi onemocnění, se na ně stanou závislými. Když se dávka dostane pod určitou úroveň, u těchto pacientů se důsledně projevují symptomy. U pacientů, kteří jsou závislí, stejně jako u lidí, kteří na ně nereagují a je třeba zvážit další protizánětlivé léky, imunomodulátory nebo chirurgický zákrok. Léčba pacientů, kteří jsou závislí na kortikosteroidech nebo lidé s těžkou formou onemocnění, kteří se obtížně léčí drogami, je obtížná. Tito pacienti by měli být vyhodnoceni lékaři s rozsáhlými zkušenostmi s použitím imunomodulátorů.

Budesonid (Enterocort EC)

Budesonid (enterokoková EU) je nejnovějším typem kortikosteroidu. Stejně jako ostatní je budesonid silným protizánětlivým léčivem. A na rozdíl od ostatních působí lokálně, nikoliv systémově. Jakmile se budesonid vstřebá do těla, přemění se v játrech na neaktivní chemickou látku. Aby se dosáhlo účinnosti, měl by být budesonid, podobně jako lokální 5-ASA, aplikován přímo na zapálenou střevní tkáň.

Tobolky budesonidu obsahují granule, které umožňují pomalé uvolňování léčiva v ileu a tlustém střevě. V multicentrické, dvojitě zaslepené studii (publikované v roce 1998) bylo 182 pacientů s Crohnovou ileitidou a / nebo Crohnovou chorobou léčeno budesonidem (9 mg denně) nebo pentasou (2 g dvakrát denně). Budesonid vykazoval vyšší účinnost než pentas při indukci remise, ale vedlejší účinky byly podobné. V jiné studii, která srovnávala účinnost budesonidu a kortikosteroidů, bylo zjištěno, že budesonid nebyl lepší.

Vzhledem k tomu, že budesonid je zničen v játrech na neaktivní chemikálie, způsobuje méně vedlejších účinků. Také méně potlačuje funkci nadledvinek než systémové kortikosteroidy. Bylo prokázáno, že budesonid není účinný při udržování remise u pacientů. Při dlouhodobém užívání může budesonid vyvolat stejné vedlejší účinky jako kortikosteroidy. Proto by užívání budesonidu mělo být omezeno na krátkodobou léčbu, aby se vyvolala remise. Protože většina budesonidu je uvolňována v ileu, léčba bude nejúčinnější u Crohnovy nemoci, lokalizované v ileu střeva.

Není známo, zda je budesonid účinný při léčbě ulcerózní kolitidy. V současné době se nedoporučuje pro ulcerózní kolitidu.

Antibiotika

Antibiotika, například metronidazol (flagel) a ciprofloxacin (cipro), se používají v tomto onemocnění. Flatiil byl také užitečný při léčbě anální píštěle. Mechanismus účinku těchto léků není zcela znám.

Metronidazol (flagel) je antibiotikum používané při infekcích způsobených parazity a bakteriemi (například anaerobními bakteriemi). Může být účinný při léčbě Crohnovy kolitidy a je velmi užitečný při léčbě pacientů s anální píštělí. Neustálé užívání metronidazolu v dávkách vyšších než 1 g denně může být spojeno s konstantním účinkem na nervy (periferní neuropatie). Počáteční příznaky periferní neuropatie jsou brnění ve špičkách prstů a znecitlivění nohou a dalších částí končetin. Jakmile se objeví příznaky, měla by přestat užívat. Metronidazol a alkohol mohou vést k těžké nevolnosti, zvracení, záchvatům, návalu horka a bolesti hlavy. Pacienti užívající metronidazol by měli odmítnout užívat alkohol.

To je další antibiotikum, které se používá k léčbě tohoto onemocnění. Může přijít s metronidazolem.

Stručně o protizánětlivých lécích

• Azulidin, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal a Rovasa obsahují 5-ASA, což je aktivní lokální protizánětlivá složka.
• v případě mírného až středního stupně Crohnovy ileitidy nebo ileokolitidy lékaři nejprve předepíší pentasu nebo asazol. Pokud je pentasa nebo asazol neúčinná, mohou lékaři dlouhodobě předepisovat antibiotika jako cipro nebo flagel (až několik měsíců), i když literární údaje ukazují, že účinnost antibiotik není tak silná.
• nejsou účinné při udržování remise a dlouhodobé užívání kortikosteroidů může způsobit závažné nežádoucí účinky.
• pro minimalizaci by měl být příjem kortikosteroidů postupně snižován, jakmile je dosaženo remise. U lidí, kteří vykazují závislost na kortikosteroidech nebo kteří nereagují na léčbu kortikosteroidy, se zvažuje chirurgický zákrok nebo léčba imunomodulátory.

Imunomodulátory

Tyto léky snižují zánět tkáně snížením populace imunitních buněk a / nebo narušením jejich produkce proteinů. Imunomodulátory snižují aktivitu imunitního systému a zvyšují riziko infekcí, nicméně výhody kontroly středně těžkého až těžkého onemocnění obvykle převažují nad riziky infekce v důsledku oslabené imunity.

• azathioprin (imuran)
• 6-merkaptopurin (6-MP)
• metotrexát (rheumatrex, traxall),
• adalimumab
• certolizumab
• natalizumab (tusabri)
• infliximab (remikáda)

Azathioprin (Imuran) a 6-merkaptopurin (Purinethol)

Tyto prostředky jsou využívány:

1. Crohnova choroba a závažná ulcerózní kolitida nejsou citlivé na kortikosteroidy.
2. přítomnost vedlejších účinků kortikosteroidů.
3. závislost na kortikosteroidu, což je stav, kdy pacienti nejsou schopni opustit kortikosteroidy bez vzniku relapsu onemocnění.
4. udržení remise onemocnění.

Pokud se azathioprin a 6-MP přidávají k kortikosteroidům k léčbě formy nemoci, která je imunní vůči samotným kortikosteroidům, může se objevit zlepšená odpověď. Také v tomto případě mohou být aplikovány menší dávky a krátké cykly příjmu kortikosteroidů. Někteří lidé mohou přestat užívat kortikosteroidy úplně bez opakovaného výskytu onemocnění. Díky tomuto účinku snižujícímu kortikosteroidy si 6-MP a azathioprin získaly reputaci jako léky šetřící steroidy.

Pacienti mohou vyžadovat operaci, aby odstranili část střeva, která je ucpaná nebo obsahuje píštěl. Po operaci, po nějakou dobu, pacienti nebudou trpět nemocí a symptomy, ale mnoho skončí mít nemoc znovu. Během těchto relapsů může dojít k zánětu dříve zdravých střev. Dlouhodobé užívání 5-ASA (například pentáz) a 6-MP je účinné při snižování pravděpodobnosti recidivy onemocnění po operaci.

Někdy se u pacientů může objevit anální píštěl. Anální píštěl je abnormální kanál (tunel), který se tvoří mezi tenkým nebo tlustým střevem a kůží kolem řitního otvoru. Odtok tekutiny a hlenu otevřením píštěle je bolestivý problém. Je obtížné je léčit a dlouho se neléčí. Metronidazol (flagel) byl úspěšně použit k léčení takových píštělí. V těžkých případech mohou být azathioprin a 6-MP úspěšné při urychlení regenerace.

TPMT-genetika a bezpečnost azathioprinu a 6-MP

Azathioprin je v těle přeměněn na 6-MP a 6-MP je pak částečně přeměněn v těle na látky neaktivní a netoxické pro látky kostní dřeně pomocí enzymu nazývaného thiopurin methyltransferáza (TPMT). Tyto chemikálie jsou pak odstraněny z těla. Aktivita enzymu TPMT (schopnost enzymu transformovat 6-MP na neaktivní a netoxické látky na chemické látky kostní dřeně) je určena geny a přibližně 10% lidí v USA snížilo nebo chybělo aktivity TPMT. U těchto 10% pacientů se 6-MP akumuluje a mění se na látky, které jsou toxické pro kostní dřeň, kde se tvoří krevní buňky. Proto, když je podávána běžná dávka 6-MP nebo azathioprinu, u těchto pacientů se sníženou nebo nepřítomnou aktivitou SSTP se může vyvinout nebezpečně nízká hladina bílých krvinek, což je vystaví závažným nebezpečným virům.

Federální úřad pro potraviny a léčiva nyní doporučuje, aby lékaři kontrolovali hladinu SST před zahájením léčby azathioprinem nebo 6-MP. Pacienti, kteří prokázali přítomnost genů spojených se sníženou nebo nepřítomnou aktivitou TPMT, jsou léčeni alternativními léky, nebo jsou předepsány významně nižší než normální dávky 6-MP nebo azathioprinu.

Stále je nutná opatrnost. Přítomnost normálních genů TPMT nezaručuje toxicitu 6-MP nebo azathioprinu. U pacientů s normálními geny TPMT se může vzácně vyskytnout závažná intoxikace kostní dřeně. Kromě toho byla v přítomnosti normálních hladin TPMT zaznamenána hepatotoxicita, a proto by všichni pacienti užívající 6-MP nebo azathioprin (bez ohledu na genetiku TPMT) měli někdy darovat krev a enzymy z jater k analýze, pokud jsou léky užívány.

Další varování: alopurinol (ciloprim), který se používá při léčbě zvýšených hladin kyseliny močové v krvi, může způsobit intoxikaci kostní dřeně při použití s ​​azathioprinem nebo 6-MP. Alopurinol (ciloprim), používaný ve spojení s azathioprinem nebo 6-MP, má podobný účinek jako aktivita TPMT, což vede ke zvýšení akumulace 6-MP metabolitu, který je toxický pro kostní dřeň.

Metabolit Level 6 MP

Kromě pravidelné kontroly hladiny leukocytů a jaterních testů mohou lékaři také měřit hladiny chemikálií v krvi, které jsou tvořeny 6-MP. Výsledky těchto testů mohou být vyžadovány v některých případech, např. Pokud: t

1. nereaguje na standardní dávky 6-MP nebo azathioprinu a hladina 6-MP metabolitů v krvi je nízká, v tomto případě mohou lékaři zvýšit dávku 6-MP nebo azathioprinu;
2. nereaguje na léčbu a hladina 6-MP metabolitů v krvi pacienta je nulová. To znamená, že pacient lék nebere. V tomto případě je nedostatek odpovědi spojen s nedodržením pacientova průběhu léčby.

Trvání léčby azathioprinem a 6-MP

Po mnoho let si pacienti udržovali svůj stav s 6-MP nebo azathioprinem, aniž by vyvolávali prodloužené vedlejší účinky. Pacienti užívající dlouhodobě 6-MP nebo azathioprin by však měli být pečlivě vyšetřeni lékařem. Existují důkazy, že pacienti podstupující dlouhodobou léčbu se cítí lépe než pacienti, kteří tyto léky přestali užívat. To znamená, že ti, kteří přestali užívat 6-MP a azathioprin, pravděpodobně pocítí relapsy onemocnění, potřebují užívat kortikosteroidy nebo podstoupit operaci.

Infliximab (remikáda)

Jedná se o protilátku, která se váže na protein zvaný tumorový nekrotický faktor alfa (TNF-alfa). TNF-alfa je jedním z proteinů, které jsou produkovány imunitními buňkami, když je aktivován imunitní systém. TNF-alfa zase stimuluje další buňky, aby produkovaly a uvolňovaly proteiny, které způsobují zánět. Při onemocnění dochází k prodloužené produkci TNF-alfa jako součást imunitní aktivace. Infliximab navázáním na TNF-alfa blokuje jeho aktivitu a tím snižuje zánět.

Infliximab, protilátka proti TNF-alfa, je produkován imunitním systémem myší po podání lidského TNF-alfa myším. Myší protilátky se pak modifikují tak, aby byly více podobné lidským protilátkám. Tyto modifikované protilátky jsou infliximab. Tyto změny jsou nezbytné ke snížení pravděpodobnosti alergických reakcí, když jsou protilátky podávány osobě. Infliximab se podává intravenózně během 2 hodin. Pacienti jsou sledováni po celou dobu infuze pro vedlejší účinky.

Účinnost infliximabu (remikáda) t

U lidí, kteří na léčivo reagovali, může být významné zlepšení symptomů. Navíc po jedné infuzi je možné působivě rychlé hojení zánětu a vředů ve střevě.

Anal fistula je bolestivá a často obtížně léčitelná. Bylo zjištěno, že infliximab je účinný při léčbě píštělí.

Doba trvání infliximabu (Remikade)

U mnoha pacientů, kteří reagovali na první infuzi infabximabu, došlo k návratu onemocnění po třech měsících. Studie však ukázaly, že opakované infúze infliximabu každých 8 týdnů jsou bezpečné a účinné při udržování remise u mnoha pacientů po dobu 1 až 2 let. Odpověď na infliximab po opakovaných infuzích někdy zmizí, pokud tělo začne produkovat protilátky proti infliximabu (který se k němu váže a zabraňuje jeho aktivitě). Byly provedeny studie, které by stanovily bezpečnost a účinnost opakovaných infuzí infliximabu.

Jedním z možných využití infliximabu je rychlá léčba aktivního a těžkého onemocnění. Příjem infliximabu pak může pokračovat s podpůrnou léčbou sloučeninami azathioprinu, 6-MP nebo 5-ASA. Azathioprin nebo 6-MP mohou být také užitečné při prevenci vývoje protilátek proti infliximabu.

Nežádoucí účinky infliximabu (Remikade)

TNF-alfa je důležitý protein pro ochranu těla před infekcemi. Infliximab, stejně jako všechny imunomodulátory, zvyšuje možnost infekce. Při použití infliximabu byl hlášen jeden případ salmonneózy a několik případů pneumonie. Také po použití infliximabu byly zaznamenány případy tuberkulózy.

V poslední době byl v souvislosti s léčbou Crohnovy choroby nebo v kombinaci s infliximabem popsán v souvislosti s léčbou azathioprinem vzácný typ lymfomu, nazývaného T lymfocytární lymfocyt hepatitidy. Navzdory skutečnosti, že tato nemoc není tak známá, zdá se, že je agresivní a obtížně léčitelná.

Vzhledem k tomu, že infliximab je částečně myší protein, může vyvolat imunitní odpověď, pokud je podán člověku, zejména při opakovaných infuzích. Kromě nežádoucích účinků, které se vyskytnou během infuze, se u pacientů může rozvinout „opožděná alergická reakce“, ke které dochází 7–10 dní po užití infliximabu. Tato reakce může přispět k rozvoji příznaků podobných chřipce s horečkou, bolestí kloubů a otokem a zhoršením symptomů. To může být závažné, a pokud k tomu dojde, měli byste se obrátit na svého lékaře. U pacientů, kteří dostávají častější infuximab infuze, je paradoxně méně pravděpodobné, že se u tohoto typu opožděné odpovědi vyvine ve srovnání s pacienty, kteří dostávají infuze oddělené delším časovým intervalem (6-12 měsíců).

Infliximab se obvykle užívá k vyvolání remise ve třech cyklech - v čase nula, ve druhém týdnu, poté 4 týdny po tomto. Po dosažení remise může být během měsíce podána udržovací dávka.

Možné jsou záněty nervů (zánět zrakového nervu) a motorická neuropatie infliximabem.

Infliximab může zhoršit stav a může vést ke vzniku existujících infekcí. Pacienti s pneumonií, infekcemi močových cest nebo abscesem (lokalizovaná akumulace hnisu) by proto neměli být užíváni, a proto se doporučuje, aby pacienti byli před podáním infliximabu vyšetřeni na tuberkulózu. Pacienti, kteří měli tuberkulózu, by to měli oznámit svému lékaři před podáním infliximabu. Infliximab může také vést k šíření rakovinných buněk, takže pacienti s rakovinou by to neměli užívat.

Infliximab může podporovat zjizvení ve střevech (součást procesu hojení), a proto může zhoršit striktury (zúžené oblasti střev způsobené zánětem a následným zjizvením) a vést ke střevní obstrukci. To může také vést k částečnému hojení (částečné uzavření) anální píštěle. Částečné uzavření píštěle narušuje odběr tekutiny fistulou a může vést k hromadění tekutiny, což může vést k abscesům.

Účinky infliximabu na plod nejsou známy, i když literatura naznačuje, že tento lék je bezpečný pro ženy před 32 týdny těhotenství. Do té doby se zvyšuje nebezpečí léku ovlivňujícího plod přes placentu. Infliximab během těhotenství je klasifikován Federálním úřadem pro potraviny a léčiva v kategorii B. To znamená, že studie na zvířatech neprokázaly zvýšené riziko, ale nebyly provedeny žádné studie na lidech.

Vzhledem k tomu, že infliximab je částečně myší protein, mohou se u některých pacientů vyvinout protilátky proti infliximabu s opakovanými infuzemi. Takové protilátky mohou snižovat účinnost léčiva. Možnost vývoje těchto protilátek může být snížena současným použitím 6-MP a kortikosteroidů. Průběžné studie pacientů, kteří ztratili svou počáteční odpověď na infliximab, jsou určeny k určení, zda je měření množství protilátek proti infliximabu užitečné pro další léčbu. Výsledky těchto studií ještě nejsou k dispozici.

Adalimumab (Humira)

Z hlediska bezpečnosti a účinnosti je dalimumab srovnatelný s infliximabem pro indukci a zrání remise u pacientů trpících Crohnovou chorobou. Také vykazuje účinnost při léčbě Crohnovy anální píštěle. Adalimumab prokázal účinnost u pacientů, u nichž infliximab buď selhal, nebo nemůže tolerovat infliximab.

Adalimumab zvyšuje riziko infekce. Byly hlášeny případy tuberkulózy po užití infliximabu a adalimumabu. Pacientům je nyní doporučeno, aby se před podáním těchto léků testovali na tuberkulózu. Pacienti, kteří podstoupili tuberkulózu, jsou povinni o tom informovat lékaře dříve, než dostanou tyto léky. Adalimumab může zhoršit závažnost a vést k rozvoji stávajících infekcí. Proto by jej neměly užívat pacienti s pneumonií, infekcemi močových cest nebo abscesem (lokalizovaná akumulace hnisu).

Závažné alergické reakce s vyrážkou, obtížným dýcháním a silně nízkým krevním tlakem nebo šokem jsou vzácné. Pacienti, u nichž se projevily silné příznaky alergické reakce, by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Certolizumab Pegol (Kimzia)

Tsertolizumab pegol (cimsy) je pegylovaný lidský protilátkový fragment, také zaměřený proti TNF-alfa, působící podobně jako infliximab a adalimumab. Ačkoli ve srovnání s jinými monoklonálními protilátkami (infliximab, adalimumab), certolizumab pegol postrádá určitou část molekuly, a proto nezpůsobuje in vitro komplementární aktivaci, která může být toxická pro normální buňky. To může vést k lepší snášenlivosti certolizumab pegoly u pacientů ve srovnání s jinými protilátkami TNF.

Standardní dávka pegolu certolizumabu je 400 mg subkutánně v nultém týdnu, druhém týdnu a pak čtvrtém týdnu k vyvolání remise. Následně je dávka 400 mg subkutánně každé 4 týdny pro osoby s klinickou odpovědí.

Natalizumab (tusabri)

Natalizumab (tusabri) je lidská monoklonální protilátka proti alfa-4 integrinu a je účinná při léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou a zánětlivých symptomů, které jsou imunní vůči aminosalicylátům, antibiotikům, kortikosteroidům, imunomodulátorům nebo inhibitorům TNF. Tento nástroj je zaměřen na adhezi molekul integrinu alfa-4, což se odráží v leukocytech nebo bílých krvinkách, o nichž je známo, že jsou důležité při vývoji Crohnovy choroby.

Doporučená dávka je 300 mg tusabri ve formě infuze po dobu 1 hodiny každé 4 týdny. Přípravek by neměl být podáván s imunosupresivy nebo inhibitory TNF-alfa.

Nežádoucí účinky Natalizumabu (Tusabri)

Nejběžnější vedlejší účinky jsou únava, nevolnost, infekce horních cest dýchacích a bolesti hlavy. Mezi nejzávažnější vedlejší účinky patří přecitlivělost, imunosuprese / infekce a progresivní multifokální leukoencefalopatie.

PML vyvinutý u pacientů užívajících natalizumab. PML je způsobena reaktivací latentního viru - lidského polyomového viru, který může způsobit rozvoj infekce CNS a který je obvykle fatální. Infekční komplikace s jinými mikroorganismy mohou být zhoršeny. Obvykle je tento lék snadno snášen, ale existuje souvislost s akutními reakcemi přecitlivělosti na infuzi. Pacienti mohou také produkovat antinatalizumab protilátky a intoxikaci jater.

Všichni pacienti, kteří začali užívat tento nástroj, musí podstoupit speciální testy jako součást programu, jehož účelem je sledovat příznaky a symptomy PML a hodnotit výskyt adaptabilních infekcí.

Metotrexát (rheumatrex, traxall)

Metotrexát (rheumatrex, traxall) je imunomodulátor i protizánětlivý lék. Po celá léta se používají k léčbě těžké revmatoidní artritidy a lupénky. Může být užíván orálně nebo týdně ve formě injekcí, subkutánně nebo intramuskulárně. Spolehlivěji se vstřebává injekcemi.

Při dlouhodobém užívání metotrexátu je jaterní cirhóza jednou ze závažných komplikací. U pacientů, kteří zneužívají alkohol nebo trpí obezitou, je riziko vzniku cirhózy vyšší. I když existuje doporučení pro biopsii jater u pacientů, kteří dostávají celkovou dávku methotrexátu 1,5 g nebo vyšší, je potřeba biopsie kontroverzní.

Dalšími nežádoucími účinky methotrexátu jsou nízký počet bílých krvinek a pneumonie.

Methotrexát se nedoporučuje pro těhotné ženy kvůli toxickým účinkům na plod.